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Assistant-e doctorant-e à l'IRA / Effet FLASH en radiothérapie

Assistant-e doctorant-e dans la dynamique des réactions de peroxydation à l'origine de l'effet FLASH : des membranes synthétiques (liposomes) aux tissus.

Nous recherchons un-une doctorant-e hautement motivée- pour mener des recherches sur le mécanisme physico-chimique à la base de l’effet FLASH en radiothérapie. Le projet étudiera les réactions de peroxydation, principalement lipidique, en fonction de différentes modalités d’irradiation impliquant les hauts débits de dose dans des membranes cellulaires synthétiques (liposomes) et dans des modèles animaux (souris). Ce poste offre un environnement de recherche stimulant et international. Le candidat retenu sera basé à l'IRA tout en travaillant en étroite collaboration avec le laboratoire de radiobiologie du CHUV, ainsi qu’avec la plateforme de protéomique et lipidomique de l’UNIL.

Encadrants : PhD PD P. Froidevaux (Institut de Radiophysique, Département de radiologie médicale, CHUV) et PhD V. Grilj (Service de radio-oncologie, Département d’Oncologie, CHUV)

We are looking for a highly motivated PhD student to research the physico-chemical mechanism underlying the FLASH effect in radiotherapy. The project will study peroxidation reactions, mainly lipidic, as a function of different irradiation modalities involving high dose rates in synthetic cell membranes (liposomes) and in animal models (mice). This position offers a stimulating, international research environment. The successful candidate will be based at the IRA, while working in close collaboration with the CHUV radiobiology laboratory, as well as with the UNIL proteomics and lipidomic platform.

Supervisors: PhD, PD P. Froidevaux (IRA, DRM, CHUV) and PhD V. Grilj (Service of Radio-oncology, Department of Oncology, CHUV)

Contexte

Dynamique des réactions de peroxydation à l'origine de l'effet FLASH : des membranes synthétiques (liposomes) aux tissus

La radiothérapie FLASH est devenu un sujet d'actualité en radio-oncologie en raison de son potentiel d'amélioration de l'index thérapeutique de la radiothérapie. Cet intérêt est étayé par de nombreuses études utilisant l'irradiation FLASH, qui montrent systématiquement qu'elle protège les tissus sains tout en contrôlant efficacement les tumeurs. La compréhension des mécanismes sous-jacents à l'effet FLASH fait actuellement le sujet de nombreuses études, deux questions essentielles étant étudiées : 1) quelle est la cause de l'effet différentiel exercé par l'irradiation FLASH par rapport à l'irradiation CONV sur les tissus normaux ; et 2) quelle est la cause de l'effet différentiel exercé par l'irradiation FLASH sur les tissus normaux par rapport aux tumeurs. Ce projet explore l'hypothèse selon laquelle la dynamique des réactions chimiques moléculaires est à l'origine de ces effets, influençant par la suite les réponses biologiques. Nous utiliserons des techniques d’irradiation à débit de dose variables (accélérateurs linéaires), des mesures HPLC, de la synthèse de membranes artificielles (liposomes), des mesures métabolomiques (protéines et lipides) et de résonance paramagnétique électroniques (mesure de radicaux) afin de déterminer la dynamique des réactions d’oxydation résultant de l’irradiation. Le passage des études précliniques aux applications cliniques nécessite une compréhension globale des mécanismes physiques, chimiques et biologiques qui unifient les observations existantes. Bien que l’étude proposée se concentrent principalement sur les aspects mécanistiques, ses résultats pourraient conduire à des changements significatifs dans les pratiques cliniques, ouvrant la voie à une utilisation optimale de FLASH-RT dans le traitement des patients et révolutionnant potentiellement les approches cliniques.

Dynamic of the peroxidation reactions at the origin of the FLASH effect: from synthetic liposome membranes to tissues

FLASH radiotherapy has become a hot topic in radiation oncology because of its potential to improve the therapeutic index of radiotherapy. This interest is supported by numerous studies using FLASH irradiation, which consistently show that it protects healthy tissue while effectively controlling tumors. Understanding the mechanisms underlying the FLASH effect is currently the subject of numerous studies, with two key questions being investigated: 1) what is the cause of the differential effect exerted by FLASH irradiation compared with CONV irradiation on normal tissues; and 2) what is the cause of the differential effect exerted by FLASH irradiation on normal tissues compared with tumors. This project explores the hypothesis that the dynamics of molecular chemical reactions are at the origin of these effects, subsequently influencing biological responses. We will use variable dose rate irradiation techniques (linear accelerators), HPLC measurements, synthesis of artificial membranes (liposomes), metabolomic measurements (proteins and lipids) and electron paramagnetic resonance (radical measurements) to determine the dynamics of oxidation reactions resulting from irradiation. The transition from preclinical studies to clinical applications

Mission

Les missions du poste sont :

• Synthétiser des membranes artificielles de complexité croissante afin d’obtenir un modèle de membranes cellulaires pour l’étude des mécanismes de peroxydation
• Mesurer la consommation d’oxygène lors de l’irradiation des membranes synthétiques comme modèle de la réaction de peroxydation
• Effectuer des irradiations et des mesures de différentes molécules issues de la peroxydation des membranes synthétiques
• Effectuer des mesures par résonance paramagnétique électronique après irradiation sur les modèles de membranes synthétiques et sur des échantillons tissulaires de souris
• Etudier en détail l’effet du pH et de la concentration en Fe sur les réactions de peroxydation afin d’imiter l’acidose et l’augmentation de fer libre de l’environnement tumoral
• Tester sur des modèles synthétiques et sur des souris l’effet de divers antioxydants
• Participer aux études de protéomique et de lipidomique (préparation des échantillons, analyse statistique, etc.)
• Analyser les données et interpréter les résultats pour améliorer la compréhension du mécanisme possible de l’effet FLASH
• Collaborer étroitement avec le laboratoire radiobiologie pour soutenir la recherche translationnelle
• Rédiger et soumettre des publications évaluées par des pairs basées sur les résultats de la recherche et présenter les résultats lors de conférences
• Soutenir une thèse de doctorat à la faculté de médecine et biologie de l’Université de Lausanne.

The missions of the position are :

• To synthesize artificial membranes of increasing complexity to obtain a model of cell membranes for the study of peroxidation mechanisms
• To measure oxygen consumption during irradiation of synthetic membranes as a model of the peroxidation reaction.
• To carry out irradiations and measurements of various molecules resulting from the peroxidation of synthetic membranes
• To carry out electron paramagnetic resonance measurements after irradiation on synthetic membrane models and on mouse tissue samples
• To study in detail the effect of pH and Fe concentration on peroxidation reactions to mimic the acidosis and increase in free iron in the tumour environment (TME)
• To test the effect of various antioxidants on synthetic models and on mice
• To participate in proteomic and lipidomic studies (sample preparation, statistical analysis, etc.)

Profil

Vous avez :

• Un Master en chimie, biochimie, géochimie, biologie, biologie moléculaire ou dans des domaines connexes, avec un fort intérêt pour la réalisation d’un doctorat dans un environnement de laboratoire impliquant une diversité d'expériences de laboratoire
• Des compétences solides en laboratoire
• La connaissance de la spectrométrie de masse est un atout
• Une volonté de développer des compétences en cytométrie en flux et techniques connexes au cours du projet
• De solides compétences en analyse et interprétation des données
• La volonté de s'engager dans une collaboration internationale et flexibilité pour voyager régulièrement lors des campagnes de mesure
• D'excellentes compétences organisationnelles et capacité à travailler de manière indépendante
• Très bonnes compétences en rédaction scientifique en anglais.

You have :

• Master’s degree in chemistry, biochemistry, geochemistry, biology, molecular biology, or related fields, with a strong interest in pursuing a PhD in a laboratory environment involving a diversity of laboratory experiments
• Strong laboratory skills
• Knowledge of mass spectrometry is advantageous
• Willingness to develop expertise in flow cytometry and related techniques during the project
• Strong data analysis and interpretation skills
• Willingness to engage in international collaboration and flexibility to travel regularly for measurement campaigns
• Excellent organizational and independent working skills
• Very good scientific writing skills in English.

Nous offrons

Devenir une collaboratrice ou un collaborateur du Centre hospitalier universitaire vaudois, c'est l'assurance de bénéficier :

• De prestations sociales de premier ordre, d'un congé paternité de 20 jours et d'un congé maternité de 4 mois (avec possibilité d’un mois supplémentaire de congé d’allaitement)
• D'une progression salariale régulière et adaptée aux responsabilités
• D’un 13ème salaire et de 25 jours de vacances par année
• D'un droit à trois jours de formation minimum par année, avec l’accès à une offre variée au sein du Centre des Formations du CHUV et des centres de formation partenaires de l'Etat de Vaud
• D'un accès facilité à l'un des 500 logements meublés proposés dans les quartiers environnants pour les personnes qui s'installent en Suisse depuis l'étranger
• D’avantages sociaux, culturels et économiques offerts aux membres de l’association H-Oxygène
• D’avantages proposés dans le cadre du plan de mobilité (rabais sur les abonnements des transports publics, promotion des véhicules «Mobility» et rabais sur l’achat de vélos électriques
• De restaurants d'entreprise de qualité hôtelière, dans chacun des bâtiments hospitaliers avec des tarifs préférentiels.

To become an employee of the world-famous University Hospital Center from the Canton of Vaud is an assurance of:

• First-rate social benefits such as a Paternity Leave of 20 days and a Maternity Leave of 4 months (there is also the possibility to obtain a complementary breastfeeding leave of 1 month)
• Regular salary progression adapted to your responsibilities
• A 13th salary and 25 days of vacations per year
• A right to at least three days of training per year, by accessing a wide offer of courses not only from the CHUV Training Center but also from external providers
• Possibility to access one of the 500 furnished apartments offered in the surrounding neighborhoods in case of relocation in Switzerland
• Discounts proposed on social and cultural events, goodies and other services, thanks to the “H-Oxygène” association
• Signing up to our Mobility Plan and benefit from different advantages (discounts on public transportation, promotion of “Mobility” car fleet and discounts on electric bikes)
• Being able to enjoy our high-quality corporate restaurants, located in every hospital building, with employees’ discount.

Contact et envoi de candidature

Contact pour informations sur la fonction : PhD PD P. Froidevaux - E-Mail schreiben - +41 (0)21 314 8185 TEL

Dans la mesure où toutes nos candidatures sont traitées de manière électronique, nous vous remercions de postuler exclusivement par internet, en cliquant sur le bouton POSTULER en bas de l’annonce.

En cas de difficulté pour postuler, vous pouvez consulter notre procédure comment postuler en ligne. Si pour des raisons techniques vous ne parvenez pas à postuler en ligne, nous vous invitons à contacter notre Unité recrutement, qui vous accompagnera dans votre démarche, soit par mail à E-Mail schreiben, soit par téléphone au 021 314 85 70

Le CHUV applique les exigences de qualité les plus élevées dans le cadre de ses processus de recrutement. En outre, soucieux de promouvoir la diversité de nos collaboratrices et collaborateurs, nous sommes attentifs aux différents parcours de vie et mettons tout en œuvre pour garantir l’égalité de traitement et éviter toute discrimination. Nous nous réjouissons de recevoir votre candidature.

Nous remercions par avance les agences de placement de prendre bonne note que les candidatures insérées par leurs soins directement sur notre plateforme de recrutement ne sont pas acceptées et ne peuvent donner lieu à une facturation. Merci de votre compréhension.

Contact person in case of questions about this role : PhD PD P. Froidevaux - E-Mail schreiben - +41 (0)21 314 8185 TEL

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Should you be selected for this position, please note that you will have to provide us your criminal records, the original copies of your diplomas and your piece of identification.

The CHUV applies the highest quality requirements as part of its recruitment process. In addition, mindful to promote workplace diversity and inclusion we strive to ensure equal treatment and avoid any discrimination. We are looking forward to receiving your application.

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